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一文了解MMP 家族

MMP 是什么?

MMP 是 Matrix metalloproteinase (基质金属蛋白酶) 的英文缩写,是一群依赖金属 (钙与锌)、能够降解细胞外基质 (ECM) 的蛋白水解酶。MMP 是以酶原 pro-MMP 的形式从胞内分泌到胞外,经一系列蛋白酶级联才会激活变成具备水解能力的活性 MMP。除了水解细胞外基质,MMP 也参与释放细胞表面活性分子 (例如凋亡配体、生长因子…)、裂解细胞表面受体、修饰趋化因子/细胞因子…等。许多研究指出 MMP 在肿瘤发展或其他疾病扮演关键角色。

MMP2 与 MMP9

MMP 家族中最被熟知的 MMP2 和 MMP9 主要水解基底膜的主要成分 IV 型胶原,破坏组织屏障使肿瘤细胞得以侵袭与移转。此外 MMP2 还会水解激活 TGF-beta 促进上皮间质转化 (EMT)。MMP9 则是通过释放血管内皮生长因子 (VEGF) 促进肿瘤血管生成。MMP2 和 MMP9 的表达水平与多种癌症的进展和转移高度相关,因而受到关注。

MMP1

别名:间质胶原酶

功能:水解 I、II、III 型胶原蛋白

病变:慢阻肺病COPD、非小细胞肺癌

模型:COPD大鼠

MMP3

别名:溶基质蛋白1、前白明胶酶

功能:水解 IV 型胶原蛋白、明胶、激活 MMP1/7/9

病变:类风湿关节炎 (RA)、冠心病/心肌梗死

模型:CIA(RA) 小鼠

MMP7

别名:基质溶解素

功能:水解多种胞外基质蛋白、释放胞外活性因子、激活 MMP2/9

病变:多种癌症

MMP8

别名:中性粒细胞胶原酶

功能:水解 I、II、III 型胶原蛋白

病变:牙周炎、类风湿性关节炎 (RA)

模型:CIA(RA) 大鼠

MMP10

功能:水解 IV 型胶原蛋白、纤粘蛋白、弹性蛋白

病变:肺气肿

MMP12

别名:巨噬细胞金属弹力酶

功能:水解弹性蛋白、纤粘蛋白、IV 型胶原蛋白

病变:哮喘、肺气肿

MMP13

别名:巨噬细胞金属弹力酶

功能:水解弹性蛋白、纤粘蛋白、IV 型胶原蛋白

病变:骨性关节炎、类风湿关节炎 (RA)

模型:CIA(RA) 大小鼠

MMP 与癌症侵袭和转移、肺部疾病进展、关节疾病进展…等脱不了干系,但 MMP 蛋白的分子机转仍等待厘清。