2 现有成方制剂的临床应用分析
枸杞子应用广泛，目前市场上流通着大量含有枸杞子的成方制剂，如参芪降糖片、芪明颗粒等。本文对《中国药典》2020年版中收载的枸杞子成方制剂进行统计，发现共有86个中药成方制剂中含有枸杞子。表1中列出了含枸杞子成方制剂的主要功能主治，且初步不完全统计了枸杞子在各成方制剂中的处方占比。
根据表1总结发现，含枸杞子的成方制剂目前在临床上的功效主要表现为益（补）气养阴、补（滋）肾益精、滋补肝肾、补益气血、明目等，与枸杞子古籍功效记载基本一致。
3 现代药理活性
通过对已有文献报道进行总结，初步认为枸杞子具有保护肝肾功能、抗氧化、抗衰老、保护视力、抗疲劳、调节免疫、抗肿瘤和调节肠道菌群等药理作用。
3.1文献可视化分析
枸杞子的研究成果丰富，中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普生物医学数据库（VIP）以及Web of Science等数据库中均含有大量相关文献，但基于各数据库中文献重复率较高，为提高分析结果的可靠性并避免因不同数据库标准和格式引起的数据复杂性，选择CNKI和PubMed上以“枸杞”和“Lycium barbarum”为主题词检索相关文献，文献发表时间设置为2000年5月至2024年5月。剔除与枸杞子药理活性无关的主题内容，如黑枸杞、黄枸杞、枸杞叶等，以及涉及枸杞子化学成分、种植等未涉及其药理活性的文献。最终纳入中文文献210篇，英文文献556篇。运用CiteSpace软件进行关键词共现可视化分析，并去除与药理活性不相关的关键词。从图1可看出，近些年来枸杞子药理活性研究热点集中于抗氧化、抗疲劳、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤和调节肠道菌群等。值得注意的是，在进行筛选文献时，发现有关枸杞子活性的大量研究都集中于多糖成分，关于生物碱类、黄酮类、类胡萝卜素类等成分药理活性研究相对较少。
3.2肝肾功能保护作用
已有研究表明，枸杞子中的多糖、甜菜碱等成分具有肝肾保护作用。Cui等［15］通过高脂饮食大鼠模型评估枸杞子水提取物、醇提取物的保肝活性，结果表明枸杞子水提取物（100 mg·kg-1）和醇提取物（100 mg·kg-1）均能减轻大鼠的肝损伤，其中枸杞乙醇提取物比枸杞水提取物具有更强的保肝作用。Wen等［16］通过建立铅诱导肾损伤小鼠模型考察枸杞多糖的肾脏保护作用，结果显示，枸杞多糖（400 mg·kg-1）连续干预5周后，铅致肾损伤小鼠的肾功能明显恢复，肾组织病变和肾线粒体损伤得到延缓，血液学指标紊乱得到改善，降低铅致肾指数的升高，增加铅致肾损伤小鼠的体质量。Zhai等［17］建立四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤大鼠模型，并ig给予适量从枸杞子中提取出的甜菜碱，结果显示，甜菜碱（50 mg·kg-1）显著缓解了CCl4诱导的大鼠急性肝损伤。此外，亦有报道研究表明枸杞子的80%甲醇提取物（6 mg·kg-1）对急性胰腺炎［18］所致的肾脏损伤有保护作用，枸杞多糖对酒精引起的肝损伤［19］和高脂肪诱导的非酒精性脂肪性肝病［20］有保护作用，可显著缓解糖尿病小鼠的肾损伤，且通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的活化来发挥抗肾脏炎症的作用［21］。
3.3抗氧化、抗衰老
已有研究表明，枸杞子中枸杞多糖、类胡萝卜素和类黄酮等成分均具有抗氧化、抗衰老作用。Yang等［7］对枸杞子中类黄酮成分进行体外抗氧化活性研究，结果显示，枸杞子中类黄酮成分对1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、羟基自由基和超氧自由基二铵盐具有较强的清除能力，显示出与维生素C相似的抗氧化活性。Wang等［22］采用热水法和酵母发酵法从枸杞子中提取出LBP-W和LBPY 2种多糖成分，并分别测试2种多糖的体内外抗衰老活性，结果显示2种多糖均具有一定的DPPH自由基、羟自由基、超氧阴离子自由基清除能力和总抗氧化活性；动物体内实验发现，2种枸杞多糖在正常、热应激和氧化应激条件下均能提高秀丽隐杆线虫的平均寿命。Tang等［23］通过在果蝇的日粮中补充枸杞多糖探究其对果蝇寿命的影响，结果枸杞多糖可增强果蝇抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性，降低丙二醛（MDA）水平，从而延长果蝇的平均寿命。孙波等［24］以清除DPPH 自由基为指标测定了枸杞子中类胡萝卜素清除自由基的能力，结果显示，枸杞中类胡萝卜素对DPPH的半数抑制浓度（IC50）值为37.2 μg·mL-1，具有一定的抗氧化能力。
3.4保护视力
枸杞子中的枸杞多糖、叶黄素和玉米黄质等对视网膜有一定的保护作用［25］。Qin等［26］建立干燥应激和局部苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠模型，考察枸杞多糖滴眼液治疗干眼症的安全性和有效性，结果显示，连续10天每日3次分别给予不同组干眼症小鼠0.625、2.500、12.500 mg·mL-1外用枸杞多糖滴眼液后，小鼠的干眼症状均得以改善，且不会没有引起明显的眼部刺激。张惠君等［27］建立视网膜色素变性模型小鼠考察叶黄素和枸杞糖肽对视网膜的保护作用，结果显示，连续8 d单独使用不同剂量的叶黄素（1、10、100、200 mg·kg-1）或枸杞糖肽（5、10、20 mg·kg-1）均可减缓视网膜色素变性小鼠的光感受器变性，此外，叶黄素还对视网膜色素变性小鼠的视网膜结构和功能具有保护作用，其中其最佳保护剂量分别为200 mg·kg-1和10 mg·kg-1。
3.5抗疲劳
研究表明枸杞子中的多糖、维生素和甜菜碱等成分通过增加糖原储量以提高部分生物活性，从而调节机体运动能力以及疲劳状态［28］。Peng等［29］研究表明，在12 h光暗周期下适应性饲养1周的大鼠在饲喂不同剂量的枸杞多糖（120、360 mg·kg-1）干预大鼠后，大鼠的力竭游泳时间延长，大鼠血清中的乳酸和肌酸激酶等生化标志物得以改善，并逆转运动引起的血清葡萄糖、ATP和糖原含量的下降，增加大鼠肝脏线粒体的密度，发挥抗疲劳作用。Lee等［30］对小鼠摄入含有3%枸杞子水提取物（以甜菜碱作为指示剂）的奶酪，并进行跑步机耐力测试，考察甜菜碱抗疲劳活性，结果显示，枸杞子水提取物及其指示剂甜菜碱可增强小鼠的肌生成和肌肉耐力，具有抗疲劳活性。
3.6调节免疫
研究表明，枸杞多糖、酚类、生物碱和枸杞子中所含的维生素等与免疫调节作用密切相关［26］。Le等［31］用100～1 000 μg·mL-1的枸杞多糖在作用于巨噬细胞样白血病病毒转化的小鼠巨噬细胞系（RAW 264.7）中的作用进行实验研究，结果发现随着枸杞多糖浓度的增加，RAW264.7细胞的活力显著增加，枸杞多糖不仅有可能用作免疫刺激剂以增强免疫反应，而且还有可能防止巨噬细胞过度激活引起的免疫损伤。Zhu等［32］采用泼尼松诱导免疫缺陷小鼠模型评估从枸杞子中制备酚酰胺组分和枸杞多糖的免疫活性，结果表明，总酚酰胺（20.0 μg·mL-1）表现出比枸杞多糖（20.0 μg·mL-1）更好的免疫恢复活性。另有研究表明，枸杞糖缀合物具有较强的免疫活性，其活性强度比一般植物多糖的免疫活性要强一个数量级，小鼠口服的剂量1～2 mg·kg-1，便能促进淋巴细胞增殖、增强巨噬细胞的吞噬功能和提高血清溶血素水平［33］。
3.7抗肿瘤
枸杞子的抗肿瘤作用主要体现在降低肿瘤细胞活性、抑制肿瘤细胞增殖、改变细胞周期及促进细胞凋亡等方面［25］。Zhang等［34］采用H22荷瘤小鼠和肿瘤相关树突状细胞为研究模型探索枸杞多糖对肿瘤相关树突状细胞免疫功能的影响，结果表明，不同剂量的枸杞多糖（62.5、125.0、250.0 mg·kg-1）可通过抑制内质网应激调控脂质代谢的IRE1α-XBP1通路减少细胞内脂质积累，提高肿瘤相关树突状细胞刺激T细胞的功能，从而发挥抗肿瘤作用。Peraza-Labrador等［35］研究发现枸杞子中的酚类提取物可抑制头颈部HPV16鳞状细胞癌生长和增殖。此外，有研究采用不同浓度的枸杞子的乙醇提取物（1、10、100 μg·mL-1）对口腔鳞状细胞癌细胞系进行实验研究，结果发现，枸杞子的乙醇提取物具有抗增殖和抗侵袭特性，可通过影响口腔癌中潜在的上皮-间叶样表型转化标志物和信号转导通路，发挥抗肿瘤作用，因此，枸杞可作为一种治疗口腔鳞状细胞癌的潜在抗癌剂［36］。还有研究表明枸杞多糖（400 μg·mL-1）干预后的胃癌细胞，其细胞增殖和迁移能力显著降低，同时胃癌细胞凋亡率显著增加［37］。
3.8调节肠道菌群
枸杞子中多糖成分表现出显著的肠道菌群调节作用，如本课题组前期研究［38］发现，枸杞多糖（50、100 mg·kg-1）提高了环磷酰胺处理的小鼠的肠道微生物群的多样性和细菌的相对丰度，如普雷沃氏菌科、双歧杆菌科等。Ren等［39］采用卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠探究枸杞多糖模型对过敏性哮喘小鼠肠道菌群的影响，结果表明：枸杞多糖（100 mg·kg-1）干预后，小鼠的3种抗炎肠道菌群（双歧杆菌、粪杆菌和瘤胃球菌）的相对丰度明显提高。Li等［40］研究枸杞多糖对由高脂饮食诱导的糖尿病前期小鼠模型的十二指肠收缩功能的影响，结果发现连续12周不同剂量的枸杞多糖（50、100、150 mg·kg-1）干预后，小鼠的肠道菌群组成得以改善，从而调节十二指肠收缩。Zhao等［41］采用葡聚糖硫酸钠诱导的急性结肠炎小鼠模型探索枸杞多糖的药理活性，通过分析肠道菌群以及结肠黏蛋白O-聚糖谱发现，枸杞多糖（100 mg·kg-1）抑制有害菌（脱硫弧菌科、肠杆菌科和螺杆菌科）的丰度，提高有益菌（毛螺菌科、瘤胃菌外和乳酸杆菌科）的丰度，减轻小鼠的病理改变，从而恢复肠道细菌群落。
3.9其他
枸杞子还被报道具有降糖调脂、提高生育能力、神经保护等药理作用［42］。万凤奇等［21］采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型探究枸杞多糖降血糖的作用，结果表明：枸杞多糖（40、80、160 mg·kg-1）连续干预8周后，显著降低糖尿病小鼠空腹时的血糖水平并改善其胰岛素抵抗状态；同时通过促进葡萄糖摄取、增加肝糖原合成、抑制糖异生等减少小鼠肝脏葡萄糖的产生，发挥降血糖作用。Li等［40］采用高脂饮食诱导的糖尿病前期小鼠探究枸杞多糖降血糖的作用，结果表明：不同剂量的枸杞多糖（50、100、150 mg·kg-1）干预后，小鼠的空腹血糖均显著降低、空腹血清胰岛素水平明显增加，葡萄糖耐量得到改善；并发现由高脂饮食导致体质量和附睾脂肪量增加也得到改善，表明枸杞多糖可正向调节脂质代谢。此外，还有研究表明，枸杞多糖对无特定病原体小鼠精子数量和质量下降有显著的改善作用，并能有效调节紊乱的发情周期，提高生育能力［43］。
4 结语
枸杞子作为传统中药之一，且为药食两用品种，从古至今在我国应用极为广泛，亦是我国出口创汇的重要经济产物［44］。通过对本草古籍中有关枸杞子功效的记载、现含有枸杞子成方制剂的功效主治及现代药理研究分析对比发现，古籍中记载的滋补肝肾、生津益气、明目等功效在成方制剂应用中均有体现。另现代药理对枸杞子的研究结果总体上与古籍中枸杞子的功效相对应，如本草古籍中枸杞子补虚劳、生津益气与现代药理研究中的调节免疫、抗疲劳相对应；延年益寿与抗氧化、抗衰老相对应；滋补肝肾与保护肝肾功能相一致；明目与保护视力相一致。此外，现药理研究还发现枸杞子具有抗肿瘤、调节肠道菌群等药理作用。总的来说，虽然中医理论和现代药理学研究在理念和方法论证上存在一定差异，但有关枸杞子的古籍记载、临床应用及现代药理学的功效基本相一致。目前，有关枸杞子的药用价值以及活性作用机制还在不断研究中，然而生物活性作为中药质量的关键评价指标，如何基于生物活性及相对应的药理模型对枸杞子质量进行评价，仍然是有待探索的难点问题。枸杞子作为多成分、多靶点的药物，把握其关键生物活性，并选择适当药理模型以探索与药理活性相关联的关键质量指标，对于其质量评价具有重要意义，有待进一步研究。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略）返回搜狐，查看更多